Недостаток прогестерона как лечить

woman 1274056 1920 Советы на день

Роль гестагенов в заместительной гормональной терапии. Нужны ли гестагены при хирургической менопаузе?

i 380

В статье представлены данные литературы и точка зрения авторов по важной медико-социальной проблеме — болезням молочных желез, занимающим ведущее место в заболеваемости женщин. Эти болезни крайне многообразны, они не только нарушают трудоспособность женщи

The article reviews the literature and present the author’s opinion on important medical and social problem – diseases of mammary glands that are the major type of women illness. These diseases are manifold and do not only hamper work ability of women but affect their reproductive functions. The article provides the details of the variants of effective pathogenetic therapy of mastopathies and results of clinical trials. It also gives recommendations to application of unified gynaecological and mammalogy screening as the base of prophylaxis, diagnostics and treatment of mammary glands diseases.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) является эффективным средством коррекции климактерических нарушений, которые традиционно ассоциируются с вазомоторными симптомами (приливы жара, потливость), нарушениями сна, изменением настроения, метаболическими нарушениями (менопаузальный метаболический синдром), нарушением сексуальной функции и урогенитальными атрофическими изменениями. Кроме того, своевременное назначение ЗГТ является эффективной мерой профилактики постменопаузального остеопороза. Согласно современным представлениям, термин ЗГТ используется для обозначения терапии, включающей эстрогены, гестагены, комбинированную эстроген-гестагенную терапию, андрогены и тиболон [1].

Несмотря на высокую эффективность, широкому применению ЗГТ у женщин в пери- и постменопаузе препятствует ряд стереотипов, мифов и противоречивых данных, связанных с безопасностью такой терапии. В частности, недостаточно изучены вопросы влияния различных типов ЗГТ на молочные железы и сердечно-сосудистую систему. Как правило, ЗГТ назначается сроком не более 5 лет [2]. Это связано с тем, что ряд исследований показал повышение риска развития рака молочной железы при использовании эстроген-гестагенной ЗГТ свыше 5 лет за счет негативного действия гестагенного компонента на молочные железы. Кроме того, у женщин с хирургической менопаузой рекомендуется применять монотерапию эстрогенами для снижения риска развития рака молочной железы, в то время как считается, что гестагены нужны только женщинам с сохраненной маткой для профилактики гиперпластических процессов в эндометрии [3].

В последние годы во многих странах отношение к назначению ЗГТ становится более либеральным, что нашло свое отражение в ряде руководств по постменопаузальной ЗГТ [1, 3, 4], в то время как в России по-прежнему остаются сильны старые стереотипы о том, что ЗГТ при длительном применении значительно повышает риск развития рака молочной железы, инфарктов, инсультов, а также о том, что ЗГТ нельзя назначать пожизненно. Краеугольным камнем и постоянным поводом для дебатов является роль гестагенного компонента в ЗГТ, которая, на наш взгляд, часто остается недооцененной. Гестагены являются синтезированными производными прогестерона — одного из ключевых гормонов, необходимого не только для реализации репродуктивной функции у женщин, но и для поддержания метаболизма.

Роль прогестерона у женщин

Как следует из его названия (лат. pro — для, gestation — беременность), прогестерон — ключевой гормон, необходимый для подготовки к беременности (секреторная трансформация эндометрия) и ее вынашивания (токолитическое действие).

Помимо влияния на матку, прогестерон оказывает действие и на молочные железы, вызывая рост альвеол, долек и приводя к развитию в них железистой трансформации. На протяжении нормального менструального цикла митотическая активность эпителия молочных желез невелика в фолликулярной фазе и достигает максимума в лютеиновой фазе менструального цикла, что связывают с митогенным действием прогестерона. Это действие, однако, непродолжительно, и постоянное присутствие гормона быстро прекращает пролиферацию эпителия [5]. В то же время пролиферация эндометрия максимальна в фолликулярной фазе (благодаря высокой концентрации эстрогенов), а в лютеиновой фазе под действием прогестерона она уменьшается. В зависимости от дозы и продолжительности воздействия прогестерон потенциально может видоизменять ответ как нормальных, так и раковых клеток молочной железы на разных уровнях: посредством стимуляции продукции 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы и эстронсульфотрансферазы, которые быстро окисляют эстрадиол в менее активный эстрон и затем, связывая последний, превращают его в неактивный эстрона сульфат; созревания и дифференцировки эпителия альвеол, который подвергается дальнейшему клеточному делению; down-регуляции эстрогенных рецепторов в эпителии молочных желез, что проявляется снижением пролиферации клеток, стимулированной эстрогенами; модуляции апоптоза клеток модулирования митогенных протоонкогенов.

Таким образом, наряду со снижением экспрессии рецепторов эстрогенов, прогестерон уменьшает локальный уровень активных эстрогенов, ограничивая тем самым стимуляцию пролиферации тканей молочной железы.

Однако было бы ошибочно полагать, что прогестерон оказывает влияние только на ткани и органы репродуктивной системы.

Влияние прогестерона на жировой и углеводный обмен

Прогестерон оказывает важное влияние на показатели углеводного, липидного и белкового обмена. Этот гормон вызывает гиперинсулинемию, возможно, путем прямого действия на бета-клетки поджелудочной железы, а также увеличивает запасы гликогена в печени. При этом он противодействует эффектам инсулина в метаболизме глюкозы в мышечной ткани, вызывая инсулинорезистентность. Прогестерон способствует повышению липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и снижению липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Прогестерон стимулирует отложение жира в организме и оказывает катаболические эффекты на белковый обмен. Все эти биологические эффекты прогестерона определяют физиологические изменения, наблюдаемые во время нормальной беременности [6].

Так, инсулинорезистентность является физиологичным состоянием для беременной женщины и необходима для защиты матери от гипогликемии, так как плод получает глюкозу из материнской крови. ЛПНП являются источником для построения клеточных мембран, соответственно, их повышение необходимо для роста и развития плода. Увеличение жировой массы во время беременности под действием постоянно возрастающей секреции прогестерона является своеобразным энергетическим депо. В то же время инсулинорезистентность, повышение ЛПНП, снижение ЛПВП, увеличение жировой массы (особенно висцерального жира) являются основными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний [1].

Исходя из этого, препараты прогестерона при превышении физиологических концентраций у небеременных женщин могут оказывать негативное влияние на жировой, углеводный и липидный обмен, и чем выше активность препарата (что имеет место у синтетических гестагенов), тем значительнее будут выражены эти негативные побочные эффекты.

Влияние прогестерона на центральную нервную систему

Известно, что наряду с хорошо изученным репродуктивными и эндокринными эффектами, прогестерон играет важную роль в регуляции пластических процессов в головном и спинном мозге, периферической нервной системе. Установлено, что он синтезируется в нейронах и глиальных клетках центральной и периферической нервной системы в приблизительно равных концентрациях у мужчин и женщин [7]. Центральные механизмы действия прогестерона в центральной нервной системе (ЦНС) полностью не изучены.

Прогестерон и синтетические гестагены способны стимулировать синтез и высвобождение нейромедиаторов и нейропептидов в ответ на определенные физиологические и патологические раздражители. Эти эффекты реализуются путем активации рецептора прогестерона или набора внутриклеточных путей его действия. Отличные друг от друга эффекты различных гестагенов на ЦНС определяются количеством нейроактивных метаболитов прогестерона, таких как 3- и 5-альфа-аллопрегнанолон. Аллопрегнанолон влияет на возбудимость нейронов и глии путем прямой активации рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)-A, оказывает седативное, анксиолитическое, обезболивающее и противосудорожное действие [8]. Эстрогены повышают в ЦНС и сывороточные уровни аллопрегнанолона, и назначение некоторых синтетических прогестинов может приводить к дальнейшему увеличению уровней аллопрегнанолона в случае, если химическая структура молекулы прогестина приближена к натуральному прогестерону. Натуральный прогестерон и синтетические гестагены могут оказывать различные биологические эффекты в ЦНС [9]. В одном исследовании было показано, что введение энантиомера (зеркального изомера) прогестерона уменьшало отек мозга, гибель нейронов, воспалительные цитокины и реактивный глиоз [10].

Влияние прогестерона на сердечно-сосудистую систему

В исследовании с использованием видеомикроскопической записи кровотока, морфологии кровеносных сосудов, а также деятельности различных клеток крови животных, назначение прогестерона не привело к сосудистой токсичности [11]. Кроме того, в других исследованиях прогестерон и дидрогестерон не противодействовали вазодилатации, вызываемой эстрогенами [12–14]. Тем не менее, были некоторые опасения, связанные с применением высоких доз прогестерона [15, 16]. Некоторые авторы считают, что применение прогестерона может усугублять сердечно-сосудистые воспалительные реакции [17]. В других же исследованиях было продемонстрировано благотворное влияние прогестерона в экспериментально вызванной ишемии головного мозга, где вазоконстрикция является ключевым патологическим процессом [18].

В отличие от натурального прогестерона, применение синтетических прогестинов, таких как медроксипрогестерона ацетат (МПА), показало их сосудистую токсичность [11]. Было показано, что синтетические прогестины вызывали разрушение эндотелия в периферических сосудах и сосудах головного мозга, накопление моноцитов в стенке сосуда, а также активацию тромбоцитов [11]. Подобные эффекты, демонстрирующие негативные последствия МПА на сосудистую систему, были описаны и в других исследованиях [19, 20]. В то же время прогестерон и дидрогестерон увеличивали синтез оксида азота эндотелиальными клетками человека, что не было описано при применении синтетических гестагенов [13, 14].

Влияние прогестерона на нижние мочевые пути

Менопаузальный цистит относится к средневременным последствиям менопаузы. Частота данной патологии по различным данным составляет 30–40% от общего количества урологических больных женщин и наблюдается преимущественно у пациенток от 45 лет и выше, с тенденцией к увеличению в поздний постменопаузальный период, когда угасание гормональной функции достигает своего апогея. В развитии заболевания ведущая роль, в частности, принадлежит дисфункции яичников, сопровождающейся недостатком половых гормонов. Бактериальная обсемененность мочевого пузыря является только предпосылкой к воспалению, реализация же его происходит при нарушении структуры и функции мочевого пузыря. Контроль за эпителиальной проницаемостью в мочевом пузыре традиционно считают результатом уникального строения эпителия, который представляет ионную помпу благодаря наличию специальных соединений между клетками. В то же время известно, что изнутри уротелий покрыт тонким защитным слоем протеогликанов или глико-замзиногликанов (ГАГ), с помощью которого может создаваться и поддерживаться барьер между стенкой мочевого пузыря и мочой, так называемый барьер «кровь–моча». Поверхностные протеогликаны или муцин выполняют в мочевом пузыре различные защитные функции, включая антиадгезивную, и регулируют трансэпителиальное движение растворов. Переходные клетки наружной поверхности ГАГ-слоя способны предотвращать адгезию бактерий, кристаллов, протеинов и ионов. В защитной системе слизистой оболочки мочевого пузыря важная роль отводится гликопротеину, который покрывает слизистую мочевого пузыря, тем самым защищая подлежащие ткани мочевого пузыря от воздействия мочи как агрессивного химического фактора, и выполняет антисептическую функцию. Гликокаликс вырабатывается переходным эпителием. Обволакивая микроорганизмы, попавшие в мочевой пузырь, он элиминирует их. Образование мукополисахаридного слоя (муцина) у женщин является в основном гормонально зависимым процессом, где эстрогены влияют на его синтез, а прогестерон — на выделение его эпителиальными клетками [21].

Влияние прогестерона на костную ткань

Хорошо известно, что костная ткань является мишенью для половых гормонов. Наиболее хорошо изучены эффекты эстрогенов на костную ткань. Кроме того, было показано, что, помимо эстрогенов, андрогены также оказывают действие на костный метаболизм [22, 23]. В 1990 г. были получены экспериментальные, эпидемиологические и клинические данные, подтверждающие важную роль прогестерона в метаболизме костной ткани [24]. Автор предложил, что прогестерон может играть определенную роль в балансе резорбции кости и образовании костной ткани, при том что основное действие эстрогенов — подавление резорбции, а основной эффект прогестерона — формирование костной ткани. Прогестерон может стимулировать образование костной ткани непосредственно путем регуляции экспрессии генов-мишеней, а также косвенным путем, противодействуя влиянию глюкокортикоидов, которые, как известно, подавляют образование костной ткани [24–26].

С момента публикации J. C. Prior [24], публикации, относящиеся к эффектам прогестерона и прогестинов на метаболизм костной ткани, остаются относительно редкими, и их значение в физиологии костного ремоделирования еще недостаточно изучено. Это объясняется несколькими фактами: 1) в ЗГТ используются различные виды прогестинов с разными фармакологическими свойствами и не всегда ясно, могут ли эффекты ЗГТ быть отнесены к действию на прогестероновые рецепторы или этот эффект реализуется через с другие стероидные рецепторы; 2) положительный эффект прогестерона и прогестинов может быть замаскирован одновременным использованием эстрогенов, витамина D и кальция [27, 28]; 3) прогестагены могут действовать в синергии с эстрогенами и не имеют никакого влияния на прогестероновые рецепторы (ПР). В одном клиническом исследовании сочетание низкой дозы этинилэстрадиола с норэтистерона ацетатом оказывало больший остеопротективный эффект, чем монотерапия эстрогенами [29].

Что касается действия непосредственно прогестерона, внутриклеточные ПР присутствуют в культурах остеобластов и остеокластов человека [30–32]. Существует также доказательство того, что прогестерон может воздействовать на костные клетки совместно с эстрадиолом и тем самым усиливать свои эффекты. Таким образом, в культуре остеобластов человека эстрадиол, как было показано, увеличивает удельную связь прогестерона с его ядерными рецепторами [33].

Заключение

На наш взгляд, роль гестагенного компонента в ЗГТ по-прежнему остается недооцененной. Как правило, применение гестагенов в составе ЗГТ обосновывается только защитой эндометрия от пролиферативных эффектов эстрадиола и считается, что назначение гестаген-содержащих препаратов нежелательно женщинам с хирургической менопаузой ввиду возможного повышения риска рака молочной железы. В то же время в исследованиях, показавших, что гестагены могут способствовать увеличению риска развития рака молочной железы при длительном применении, использовались синтетические препараты, такие как МПА и норэтистерона ацетат, действительно повышающие этот риск. В противоположность этому применение натурального прогестерона и максимально приближенного к нему дидрогестерона достоверно не увеличивало риск развития рака молочной железы [34, 35]. Кроме того, в пользу применения гестагенов в составе ЗГТ говорит тот факт, что совместное применение эстрогенов и гестагенов, в отличие от монотерапии эстрогенами, снижает риск возникновения рака печени, рака желчного пузыря и колоректального рака приблизительно на 40% [36, 37].

Мы считаем, что в ЗГТ должны применяться только препараты, максимально приближенные к тем гормонам, которые вырабатываются в организме женщины, а все значимые побочные эффекты (как метаболические, так и онкологические риски) обусловлены только синтетическими составляющими гестагенного компонента ЗГТ.

Литература

ФГБОУ ВПО РУДН, Москва

Источник

Гормональная терапия прогестероном: что это и кому необходима?

Прогестерон – это половой гормон, вырабатываемый в яичниках после овуляции, плаценте и надпочечниках. Он содержится не только в женском, но и в мужском организме. Роль его для женщины любого возраста, и особенно в период беременности, сложно переоценить. Прогестерон способен как помочь забеременеть, так, наоборот, предотвратить зачатие. Поэтому знание его свойств и возможностей должна знать каждая женщина.

Какова роль прогестерона в женском организме?

У женщин этот гормон участвует в регуляции менструации и фертильности. Секретируется во второй половине менструального цикла, утолщая стенку матки и готовя ее для оплодотворенной яйцеклетки. Если зачатие не происходит, то уровень прогестерона падает, эндометрий разрушается и появляется менструальное кровотечение. Но если женщина забеременеет, то плацента будет продолжать вырабатывать достаточное количество прогестерона и эстрогена, чтобы остановить овуляцию. Прогестерон критически необходим для создания благоприятных условий для зачатия и поддержания здоровой беременности (увеличение артериального кровоснабжения плода, выработка гликогена, защита от проникновения бактерий в матку за счет утолщения шейки матки), предотвращая преждевременные роды.
Прогестерон оказывает влияние на все стадии беременности, от стадии овуляции и оплодотворения до лактации перед родами.
Даже в периоды, когда женщина не беременна и не овулирует, прогестерон выполняет множество различных процессов в ее организме, которые оказывают влияние на здоровье каждый день:

90 4

С возрастом уровень половых гормонов начинает снижаться и постепенно приводит к менопаузе. Вместе с этим исчезает менструальный цикл, активизируются процессы старения из-за уменьшения выработки коллагена, возникают морщины и ослабевают кости.

Кому необходима гормональная терапия прогестероном?

Прогестероновая гормональная терапия назначается женщинам, у которых обнаружен низкий уровень гормона в крови, вызывающий следующие проблемы:

Лечение бесплодия

Прогестерон используется для повышения вероятности процесса укоренения эмбриона. Он способствует утолщению слизистой оболочки матки после овуляции и повышает вероятность выживания плода. Во многих случаях лечение бесплодия, а также ЭКО, сопровождается гиперстимуляцией яичников, что нарушает естественную выработку этого гормона.

Он необходим не только в начале беременности, но и во время первого триместра беременности, чтобы обеспечить правильное развитие плода. Женщинам, которые забеременели в результате лечения бесплодия или у которых был аборт на ранних стадиях беременности, применение прогестерона будет назначено в течение нескольких недель, пока плацента сама не начнет вырабатывать гормон вместо яичников.
Раннее воздействие на плод прогестерона во время лечения бесплодия в 1,5 раза увеличивает риск рождения ребенка с аутизмом.
90 3

Предотвращение беременности

Как бы странно это не прозвучало, но прогестерон используется не только для лечения бесплодия, но также для того, чтобы предотвратить беременность. Оказывается, большое количество этого гормона препятствует овуляции. Кроме того, если происходит овуляция, но последующего оплодотворения не происходит, присутствие гормона в организме останавливает процесс созревания дополнительных яиц и предотвращает дальнейшее оплодотворение на протяжении всего цикла.

Сегодня принято использовать прогестины – синтетические гормоны, которые используются в качестве противозачаточного средства в качестве экстренного контрацептива или в виде гормональных инъекций для долгосрочной защиты. Однако, препараты женских гормонов на основе эстрогена считаются более эффективными в этом отношении. Более подробно о гормональной контрацепции можно узнать из данной публикации.

Профилактика онкологии

Прогестерон играет важную роль в профилактике рака эндометрия. Комбинация половых гормонов препятствует тому, чтобы эстроген сформировал эндометрий, который может спровоцировать рост раковых клеток. Прогестерон может быть назначен в виде комбинированного гормонального препарата, в качестве местного вагинального средства и внутриматочной спирали.

Облегчение менопаузы

Также было обнаружено, что прогестерон помогает лечить различные симптомы менопаузы. Прием гормональных таблеток помогает уменьшить частоту и интенсивность приливов, сухость влагалища, изменения настроения, предотвращает развитие раковых клеток матки, останавливает процесс истощения костей, предотвращая развитие остеопороза, замедляет естественный процесс старения.

90 7

Предотвращение преждевременных родов

Роды, ранее, чем через 37 полных недель беременности, являются наиболее острой проблемой в акушерстве в течение многих лет. Около 60-80% смертей новорожденных происходят именно из-за преждевременных родов. И прогестерон был признан гомоном, который хорошо зарекомендовал себя в профилактике данной акушерской проблемы. Доказано, что гормональная терапия с 16-й по 34-ю неделю эффективна против выкидышей и ранних родов. Она предотвращает сокращения матки и подготавливает грудь к лактации.

Формы гормональных препаратов прогестерона

Все препараты прогестерона, принимаемые для поддержания беременности, не рекомендуются для перорального применения из-за относительно плохой абсорбции при приеме таким способом. Большинство из них выпускается в виде вагинальных капсул, где процесс всасывания происходит более успешно.

Оральное применение показано для лечения расстройств у небеременных женщин, вызванных дефицитом прогестерона, таких как предменструальный синдром, менструальный синдром, маточные кровотечения, гиперплазия эндометрия.
Гормональные препараты следует принимать только под наблюдением врача.
Если ли побочные эффекты приема прогестерона? Из-за использования различных препаратов прогестерона существует риск возникновения образования тромбов, инсультов, сердечных приступов и даже рака молочной железы. Его использование запрещено для женщин с проблемами кровообращения, серьезными заболеваниями печени, рак груди или матки, необъяснимые вагинальные кровотечения. Кроме того, отмечается увеличение веса у женщины и выпадение волос.

Инъекционная гормональная терапия часто вызывает отеки и покраснение, сопровождающиеся болью в области укола. Использование вагинальных форм препаратов может вызвать местный дискомфорт и зуд. Крем с прогестероном в большинстве случаев безопасен в использовании. Тем не менее, женщины с онкологическими проблемами должны проконсультироваться с врачом перед использованием такого гормонального средства. Женщинам, принимающим противозачаточные таблетки или синтетический прогестерон, также следует избегать использования местных средств без консультации гинеколога.

Сам прогестерон связан с различными побочными эффектами, такими как головные боли, повышение чувствительности груди, запоры, головокружение, боли в животе, вздутие живота, тошнота. Реже встречаются: нерегулярное артериальное давление, депрессия, беспокойство, отеки, бессонница, боль в груди. Прогестерон увеличивает риск образования тромбов. Симптомы, которые могут указывать на это состояние, включают продолжительную боль в ногах, внезапную одышку, резкую боль в груди, слабость, внезапную головную боль.

90 6

10 признаков низкого уровня прогестерона у женщин

Существуют некоторые признаки низкого содержания прогестерона в организме, которые необходимо знать каждой женщине.

1. Безуспешные попытки забеременеть и выкидыши. Одним из симптомов, указывающих на низкий уровень прогестерона, является трудность зачатия. Когда происходит оплодотворение, уровень прогестерона в организме должен повышаться, чтобы поддерживать здоровую беременность. Но если этого не произойдет, эндометрий может распасться и привести к выкидышу.

2. Боль в животе и кровотечение в начале беременности. Если женщина испытывает боль в животе или незначительное кровотечение во время беременности, это может быть признаком того, что не хватает прогестерона для предотвращения выброса эндометрия.

3. Короткие менструальные циклы. Цикл длительность менее 26 дней считается коротким. Он характерен для женщин, приближающихся к менопаузе, из-за уменьшения выработки половых гормонов. У молодых женщин короткий цикл может означать отсутствие овуляции.

4. Нерегулярные менструации, когда длительность цикла отличается от месяца к месяцу.

90 8

5. Выделения крови перед менструацией. Они представляют собой небольшие регулярные кровотечения, связанные с недостатком прогестерона.

6. Гипотиреоз. Низкий уровень гормона может вызвать у женщины гипотиреоз. Его симптомы включают сильную усталость, депрессию, перепады настроения и нерегулярные менструации.

Функция щитовидной железы тесно связана с уровнем прогестерона в организме.

7. Предменструальный синдром (ПМС). Дисбаланс гормонов может усугублять дискомфорт перед месячными, вызывая изменения настроения, депрессию, спазмы желудка и отек.

8. Тревожность. Еще одним симптомом низкого уровня гормона является сильное чувство беспокойства.

9. Повышенное либидо.

10. Фиброзно-кистозная мастопатия. Уровень половых гормонов может вызвать образование множественных доброкачественных кист в молочной железе, которые имеют тенденцию перерождаться в злокачественные (раковые). Известно, что форма и размер кист могут меняться в течение менструального цикла.

Как определить уровень прогестерона? Количество половых гормонов определяется с помощью анализа венозной крови в любой диагностической лаборатории. Женщинам рекомендуется проходить его на 21-23 день менструального цикла. Перед сдачей крови последний прием пищи должен быть не позднее 2-3 часов. Воду пить можно. Важно прекратить прием стероидных и тиреоидных гормонов не менее, чем за двое суток до похода в лабораторию. Рекомендуется также избегать физического и эмоционального напряжения перед исследованием.

Нормальные значения гормона прогестерона в крови

Источник

Оцените статью
Добавить комментарий

Adblock
detector